Причины появления алкогольной болезни печени.

Причины появления алкогольной болезни печени.

Существенную роль играют генетические особенности – полиморфизм ферментов метаболизма алкоголя (алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы) определяет индивидуальную чувствительность к этанолу.

Наибольший риск развития АБП наблюдается у лиц с высокой активностью алкогольдегидрогеназы и низкой активностью альдегиддегидрогеназы.

Вместе с тем существуют дополнительные факторы риска:
• несбалансированное питание и дефицит тех или иных питательных веществ;
• ожирение, которое многократно увеличивает риск АБП при частом употреблении алкоголя;
• курение (более 1 пачки сигарет в день увеличивает риск в 3 раза);
• комбинированное употребление различных алкогольных напитков;
• прием некоторых лекарственных препаратов (нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, кортикостероидов, эстрогенов, противогрибковых препаратов системного действия, противотуберкулезных препаратов, слабительных средств, психотропных, анестетиков, антидепрессантов и др.);
• наличие вирусных гепатитов B и C.

Патогенез алкогольной болезни печени включает три основных механизма повреждения:
1. Прямое действие этанола и его метаболита ацетальдегида. Эти вещества оказывают токсическое влияние на клетки печени (гепатоциты), вызывают окислительный стресс, нарушают работу митохондрий, повреждают ДНК клеток и истощают защитные системы организма.
2. Активация врожденной иммунной системы. Поврежденные гепатоциты выделяют цитокины (факторы иммунной системы), привлекающие в печень воспалительные клетки, которые становятся источником свободных радикалов, что приводит к развитию фиброза печени.
3. Нарушение кишечного барьера. Хроническое употребление алкоголя значительно изменяет состав кишечной микрофлоры, способствуя избыточному росту грамотрицательных штаммов бактерий в тонком кишечнике. Это явление сопровождается повышением проницаемости кишечной стенки. В условиях усиленного бактериального метаболизма этанола увеличивается концентрация ацетальдегида как в просвете кишечника, так и в кровотоке. Повышение проницаемости кишечника способствует проникновению бактерий, таких как липополисахариды, через стенку кишечника в систему воротной вены. Это приводит к выбросу провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), и запуску каскада воспалительных реакций, ускоряющих развитие фиброза и последующего цирроза печени.